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周洁教授团队Nature Metabolism揭示孕期生物钟节律紊乱对新生儿炎症易感性的影响及机制
2024年4月1日，基础医学院周洁教授与合作者在Nature Metabolism发表题为“Maternal circadian rhythm disruption affects neonatal inflammation via metabolic reprograming of myeloid cells”的研究论文，揭示了孕期节律紊乱通过代谢重编程髓源抑制性细胞（myeloid-derived suppressor cells，MDSCs），从而增加新生儿对炎症性疾病的易感性。
新生期是免疫系统发育的关键窗口期，母乳营养成分是促进新生期免疫发育的重要因素。流行病学和动物研究表明：孕期生物钟节律紊乱会导致不良妊娠，并对后代健康产生不利影响。然而，孕期生物钟节律对新生儿免疫系统发育及炎症易感性的影响，尚知之甚少。 团队首先利用动物模型，发现孕期节律紊乱可通过对髓源抑制性细胞（Myeloid-derived Suppressor Cells, MDSCs）进行代谢重编程，削弱MDSC免疫保护功能，导致乳鼠对坏死性小肠结肠炎（Necrotizing Enterocolitis，NEC）及败血症（sepsis）的易感性显著增加。进一步交叉喂养实验证明乳汁营养成分是其主要贡献者。整合转录组测序，乳汁及血清代谢组学测序等，发现孕期节律紊乱导致的乳汁中不饱和脂肪酸DHA减少，是子代MDSC功能降低及炎症易感性增加的重要机制。利用DHA体内干预以及基因敲除小鼠等实验，证明DHA可通过PPARγ介导的线粒体氧化磷酸化，增强MDSCs的免疫抑制功能。过继转输MDSCs或围产期补充DHA可缓解因孕期节律紊乱导致的新生期炎症。
综上所述，该研究阐明了孕期生物钟节律对新生儿免疫系统发育的重要性，围产期补充DHA可预防节律紊乱所致的新生儿炎症性疾病。
基础医学院/天津市免疫学研究所周洁教授，总医院刘强教授和基础医学院余鹰教授为论文共同通讯作者。周洁团队博士生崔兆海为第一作者(目前为合作培养博士后)。基础医学院伊现富副教授及朱路教授分别在生信分析和细胞代谢方面提供技术帮助，基础医学研究中心提供了多种平台支持。该研究得到国自然杰出青年基金、国自然重点项目、国自然创新研究群体项目等资助。
作者介绍
周 洁
基础医学院免疫学系教授，基础医学卓越人才计划PI，国家杰出青年基金获得者，天津市高校学科领军人才。主要从事炎症性疾病的免疫病理机制研究，以通讯作者在Immunity, Nature Medicine, Nature Metabolism等期刊发表论文40余篇。担任天津市免疫学会理事长，天津市免疫学研究所副所长，CMI期刊编委等学术职务。
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